RESPUESTA INMUNE CONTRA VIRUS

Existen virus que como algunas bacterias son útiles al ser humano, no obstante, muchos son nocivos y nuestro sistema inmune puede desactivarlos, destruirlos o simplemente ignorarlos. Como consecuencia de la interacción virus-sistema inmune el hospedero puede quedar afectado o recuperarse totalmente y generar una inmunidad transitoria o permanente frente a este virus.

Contenido:

1.    Generalidades

2.    Respuesta inmune contra virus

3.    Defensa Innata

4.    Defensa específica o adquirida

1.- Generalidades

Los virus son entes de estructura simétrica, un núcleo de ADN o ARN, enzimas como polimerasas, una cápsula proteica, una cobertura lipídica que les permite a los que la poseen salir de la célula sin destruirla. Su genoma posee menos de 300 genes y para proliferar necesitan invadir células que les proporcionen los mecanismos genéticos y metabólicos necesarios para su multiplicación, carecen de locomoción y se propagan haciendo uso de las células del hospedero a los que penetran por endocitosis.

Los virus entran a través de escoriaciones en la piel, heridas, picaduras de vectores, contacto a través de las mucosas (conjuntivas, tracto respiratorio, tracto genitourinario) unos producen patologías en la puerta de ingreso otros producen infección sistémica.

Si bien es cierto que muchas vacunas son altamente eficaces aún hay virus que siguen siendo serios problemas de salud pública (VIH, influenza, dengue).

2.- Respuesta inmune contra virus

Es diferente el primer encuentro versus la que tiene lugar cuando el organismo ha conocido previamente al virus y tiene anticuerpos y linfocitos de memoria contra él. Ambos tipos de respuestas se detallan en el punto 3 y 4 respectivamente:

3.- Defensa Innata

Es la primera en responder ante una infección nueva, se inicia de inmediato y aun cuando rara vez controla al virus, disminuye el ritmo de replicación e induce la respuesta especifica. Participan células y citoquinas. Entre las primeras están los macrófagos y los linfocitos NK (natural killers) que por medio de sus receptores tipo toll (TLR) reconocen las moléculas virales.

Defensa de la célula infectada. - Cuando el virus invade una célula el primer mecanismo de defensa de ésta es la producción de Interferones tipo 1 alfa y beta (IFNα, IFNβ), los cuales inducen un estado antiviral en las células vecinas, esta respuesta antiviral se da gracias a la producción de enzimas que frenan la síntesis proteica previniendo de esta forma que el virus pueda replicarse al entrar en ellas. Así mismo los interferones activan a los linfocitos NKs.

Linfocitos NKs (natural killers). - los linfocitos NKs contienen en su interior gránulos con enzimas (perforinas y granzimas). Cuando el linfocito es activado reconoce proteínas virales en la membrana de la célula infectada, libera sus enzimas e induce la apoptosis celular (citotoxicidad). Además de lisar las células infectadas, producen citoquinas como interferón gamma IFNγ, factor de necrosis tumoral TNF y factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos GM-CSF que modulan la respuesta antiviral por los linfocitos.

4.- Defensa específica o adquirida

Es activada por la defensa innata y es la encarga de generar memoria inmunológica para posteriores infecciones por organismos ya conocidos. Cuando en el organismo existen anticuerpos o linfocitos de memoria frente a un determinado microorganismo la defensa específica es la primera en actuar evitando así la infección por parte de aquel microorganismo ya conocido. Este tipo de defensa esta modulada por los linfocitos T y B. Los linfocitos T son los encargados de la inmunidad mediada por células, los linfocitos B los encargados de la inmunidad humoral (producción de anticuerpos).

Respuesta celular (linfocitos T)

Los linfocitos se clasifican de acuerdo al tipo de marcador de cumulo de diferenciación (CD) que expresen en su superficie, por ello podemos agrupar 3 tipos de linfocitos T:

Linfocitos T CD4+ (colaboradores). - son células capaces de reconocer antígenos unidos al MHC II (complejo génico mayor de histocompatibilidad II) y producir interleucina 2 (IL-2), IFNγ, TNFα (CD4+ tipo 1) que estimulan a los linfocitos T CD8+, macrófagos y linfocitos NKs para que actúen sobre las células infectadas por virus. Además, producen IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 (CD4+ tipo 2) que estimulan la producción de anticuerpos por parte de los linfocitos B.

Recordemos que los antígenos son moléculas con capacidad de producir una respuesta inmunológica.

Linfocitos T CD8+ (citotóxicos). - son células capaces de reconocer antígenos unidos al MHC I (complejo génico mayor de histocompatibilidad I) y producir un efecto citotóxico en las células infectadas por virus a través de la liberación de enzimas perforinas y granzimas (mismas encontradas en los linfocitos NKs) que inducen la apoptosis de la célula infectada. Además pueden ser activados de forma secundaria por el linfocito CD4+.

Linfocitos T CD4+ CD25+ (supresores). - son un subgrupo de linfocitos T CD4+ capaces de producir IL-10 y factor de crecimiento transformante B (TGF-B), mediadores que inhiben la síntesis de citoquinas, suprimen la respuesta por parte de los linfocitos T, B y macrófagos.

IMPORTANTE! Es importante recordar que el MHC (complejo génico mayor de histocompatibilidad) son moléculas productos de un supergén ubicado en el cromosoma 6 humano y sirven para diferenciar los péptidos propios de los extraños, es decir cuando un virus ingresa a una célula ésta es capaz de expresar porciones de este virus unido al MHC en su membrana para ser detectados por las células inmunitarias correspondientes. Existen 2 tipos MHC I (presente en todas las células nucleadas y en las plaquetas) y MHC II (presentes sólo en las células presentadoras de antígenos).

El linfocito T CD4+ es incapaz de reconocer el virus libre, pero si lo hace a través de péptidos presentados por las células presentadoras de antígenos. Una vez activado estimula a los linfocitos T CD8+ y linfocitos NKs, a su vez estimula la producción de anticuerpos por parte del linfocito B.

IMPORTANTE! Son consideradas células presentadoras de antígenos a: monocitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, células reticulares, células dendríticas, células dendríticas foliculares, células de Langerhans, células epitelioreticulares y linfocitos B.

Respuesta humoral (linfocitos B)

Los linfocitos B son los encargados de la producción de anticuerpos (inmunoglobulinas). Para que un linfocito B se active necesita entrar en contacto con el virus además de una segunda señal dada por la unión del linfocito T CD4+ a su receptor MHC II que presenta el linfocito B en su membrana. Una vez activado el linfocito B se diferencia en plasmocito (linfocito B productor de anticuerpos) y linfocito B de memoria (es el encargado de la inmunidad permanente). Estos anticuerpos marcan el antígeno específico para su posterior destrucción por las células fagocíticas.

Existen varios tipos de anticuerpos (inmunoglobulinas) de acuerdo al tipo de antígeno que estimule al linfocito B:

TIPO	% EN SANGRE	CELULAS QUE FIJA	FUNCION
IgG	85	Fagocitos	Respuesta inmunitaria secundaria (vida media 15-35 días).
IgM	5-10	Linfocito B	Respuesta inmunitaria primaria (vida media 5-6 días).
IgA	5-15	Linfocito B	Protege las mucosas (lagrimas, calostro, saliva, liquido vaginal, etc.).
IgD	<1	Linfocito B	Coadyuva a IgM
IgE	<1	Mastocitos, basófilos	Actúa contra parásitos intestinales y en reacciones de hipersensibilidad.

Bibliografía:

William Rojas, Inmunología de Rojas 14° Edición.

Pawlina Wojciech, Ross Histología texto y atlas correlación con biología molecular y celular 7º Edición.

Robbins y Cotran, Patología estructural y funcional 9° Edición.

Guyton y Hall, Tratado de fisiología medica 13° Edición.